Будь ласка, використовуйте цей ідентифікатор, щоб цитувати або посилатися на цей матеріал: http://elib.umsa.edu.ua/jspui/handle/umsa/313
Назва: Оптимізація лікувально-діагностичної тактики при хронічному гепатиті С у хворих з поліморфізмом Asp299Gly гену TLR4 та Gln11Leu гену TLR7
Інші назви: Оптимизация лечебно-диагностической тактики при хроническом гепатите С у больных с полиморфизмом Asp299Gly гена TLR4 и Gln11Leu гена TLR7
Optimization of treatment and diagnostic tactic of chronic hepatitis C in patients with polymorphism Asp299Gly of the TLR4 gene and Gln11Leu of the TLR7 gene
Автори: Сизова, Людмила Михайлівна
Сизова, Людмила Михаловна
Sіzova, L.
Ключові слова: хронічний гепатит С
chronic hepatitis C
поліморфізм Asp299Gly гену TLR4
polymorphism Asp299Gly of the TLR4 gene
поліморфізм Gln11Leu гену TLR7
polymorphism Gln11Leu of the TLR7 gene
швидкість прогресування фіброзу
rate of fibrosis progression
противірусна терапія
antiviral therapy
хронический гепатит С
полиморфизм Asp299Gly гена TLR4
полиморфизм Gln11Leu гена TLR7
скорость прогрессирования фиброза
противовирусная терапия
Дата публікації: 2017
Видавець: ТОВ "Фірма Техсервіс"
Бібліографічний опис: Сизова Л. М. Оптимізація лікувально-діагностичної тактики при хронічному гепатиті С у хворих з поліморфізмом Asp299Gly гену TLR4 та Gln11Leu гену TLR7 : автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец.14.01.13 «Інфекційні хвороби» / Л. М. Сизова. ‒ Харків, 2017. ‒ 22 с.
Короткий огляд (реферат): Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – інфекційні хвороби. Харківська медична академія післядипломної освіти МОЗ України. – Харків, 2017. Дисертація присвячена пошуку можливостей оптимізації лікувально-діагностичної тактики при хронічному гепатиті С (ХГС) у хворих з поліморфізмом Asp299Gly гену TLR4 та Gln11Leu гену TLR7. Досліджена поширеність поліморфізму Asp299Gly гену TLR4 та Gln11Leu гену TLR7 серед хворих на ХГС, визначені фактори ризику розвитку даного захворювання. Проведене комплексне вивчення клініко-лабораторних характеристик у та швидкості прогресування фіброзу у хворих на ХГС в залежності від наявності зазначених поліморфізмів. Встановлена протекторна роль «мутантних» генотипів Gln11Leu+Leu11Leu та алелі 11Leu гену TLR7 щодо швидкості прогресування фіброзу. Ідентифіковані клініко-генетичні фактори ризику швидко прогресуючого фіброзу печінки при ХГС та створена прогностична модель із 6 незалежних предикторів, яка дозволяє розрахувати вірогідність віднесення пацієнта до групи ризику. Оцінена ефективність противірусної терапії ХГС пегильованим інтерфероном і рибавірином у пацієнтів із поліморфізмом Asp299Gly гену TLR4 та Gln11Leu гену TLR7 та визначені клініко-генетичні предиктори її низької ефективності; Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.13 – инфекционные болезни. Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины. – Харьков, 2017. Диссертация посвящена поиску возможностей оптимизации лечебно-диагностической тактики при хроническом гепатите С (ХГС) у больных с полиморфизмом Asp299Gly гена TLR4 и Gln11Leu гена TLR7. Оценена распространенность полиморфизма Asp299Gly гена TLR4 у больных ХГС, которая составляет 15,2% и превышает данные популяционного контроля в 4,5 раза (р<0,05), что дает основания рассматривать его наличие в качестве фактора риска (ФР) развития ХГС при инфицировании вирусом гепатита С. Установлено, что частота «мутантных» генотипов Gln11Leu+Leu11Leu гена TLR7 среди больных ХГС составляет 18,4% и статистически не отличается от популяционного контроля, однако преобладает у женщин как с ХГС, так и здоровых (р<0,05). Комплексно сопоставлены клинико-лабораторные характеристики ХГС у больных с «дикими» и «мутантными» генотипами TLR4 и TLR7 и выяснено, что при сохранении типичности течения заболевания, у больных с полиморфизмами имеют место некоторые особенности: среди носителей генотипа Asp299Gly гена TLR4 реже регистрируются проявления астено-невротического синдрома, показатели γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП) – выше; среди носителей генотипов Gln11Leu+Leu11Leu гена TLR7 реже регистрируются проявления астено-невротического синдрома, чаще – эритропения, скорость прогрессирования фиброза (СПФ) – ниже (р<0,05). Доказано, что «мутантные» генотипы Gln11Leu+Leu11Leu и аллель 11Leu гена TLR7 в 3,4-3,7 раза чаще регистрируются у больных с медленно прогрессирующим фиброзом печени (ФП), что позволяет рассматривать их как протекторные факторы относительно СПФ (р<0,05). Дополнены научные данные о клинико-генетических ФР быстро прогрессирующего ФП при ХГС, которыми являются: мужской пол, возраст >40 лет, употребление алкоголя >40 г/сутки, наличие хронического холецистита и/или панкреатита, уровень аланин-аминотрансферазы выше 3 верхних границ нормы (ВГН), уровни аспартат-аминотрансферазы (АСТ), ГГТП, общего билирубина и щелочной фосфатазы (ЩФ) превышающие ВГН, генотип Gln11Gln гена TLR7 (р<0,05). Создана и внедрена прогностическая модель быстро прогрессирующего ФП при ХГС из 6 независимых предикторов (мужской пол, хронический холецистит и/или панкреатит, уровни ГГТП, общего билирубина и АСТ превышающие ВГН, генотип Gln11Gln гена TLR7), которая позволяет рассчитать вероятность отнесения пациента в группу риска быстро прогрессирующего ФП. Проведён анализ эффективности противовирусной терапии (ПВТ) ХГС пегилированным интерфероном (PEG-IFN) и рибавирином (RBV) у больных с полиморфизмом Asp299Gly гена TLR4 и Gln11Leu гена TLR7 и определено, что у носителей «мутантного» генотипа Asp299Gly гена TLR4 частота достижения устойчивого вирусологического ответа в 1,8 раз ниже, чем у пациентов с нормальным генотипом этого гена (р<0,05), а наличие полиморфизма Gln11Leu гена TLR7 не влияет на этот признак. Дополнены научные данные о клинико-генетических предикторах низкой эффективности ПВТ ХГС PEG-IFN и RBV: подтверждены общепризнанные – 1 генотип ВГС, возраст >40 лет и стадия ФП F3-F4 по шкале METAVIR, определены дополнительные – лейкопения, уровни ГГТП и ЩФ превышающие ВГН, быстро прогрессирующий ФП, «мутантный» генотип Asp299Gly гена TLR4 (р<0,05); The dissertation for the scientific degree of Candidate of Medical Sciences on speciality 14.01.13 – infectious diseases. – Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Ukraine. – Kharkiv, 2017. The dissertation investigates ways of an optimization of treatment and diagnostic tactic of chronic hepatitis C (CHC) in patients with polymorphism Asp299Gly of the TLR4 gene and Gln11Leu of the TLR7 gene. Was investigated the prevalence of polymorphism Asp299Gly of the TLR4 gene and Gln11Leu of the TLR7 gene in patients with CHC, were defined risk factors for the development of the disease. Was conducted complex research of clinical and laboratory features and of the rate of fibrosis progression in patients with СНC depending on the presence of the mentioned polymorphisms. Was established a protecting role of «mutant» genotypes Gln11Leu+Leu11Leu and allele 11Leu of the TLR7 gene in the rate of fibrosis progression. Were identified clinical and genetic risk factors for rapidly progressive liver fibrosis in CHC and was created a prognostic model of 6 independent factors that allows calculating the probability of the reference of the patient to the risk group. Was estimated an efficiency of the antiviral therapy of CHC by the pegylated interferon and ribavirin in patients with polymorphism Asp299Gly of the TLR4 gene and Gln11Leu of the TLR7 gene and were defined clinical and genetic predictors of its low efficiency.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://elib.umsa.edu.ua/jspui/handle/umsa/313
Розташовується у зібраннях:Автореферати
Авторефетати та дисертації

Файли цього матеріалу:
Файл Опис РозмірФормат 
аref_Sizova.pdf669,58 kBAdobe PDFПереглянути/Відкрити


Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.